【恒兴大讲堂】药物的代谢活化与化学结构的关系及其机理（一）
来源：恒兴医药
要想回答上面三个问题，我们还得从一个词说起——
药物毒性作用分A型和B型两种。A型毒性作用是由药物的杂泛性（drug promiscuity），即与非靶标（off-target）结合引发的副作用，毒副作用的严重程度和发生频率都易于预测，毒性作用较易控制。B型即特质性药物毒性反应(idiosyncratic adverse drug reactions, IADRs)，在用药群体中的发生频率通常非常低，不易预测。但IADRs一旦发生，就有可能引起生命安全或其它极具威胁性的问题。
看到这里，首先我们知道了药物本身是具有毒性的，所以我们要做的是了解毒性是怎么产生的，而我们能否消减它呢？这时候，我想向你介绍一下“代谢活化”
是指药物通过生物转化生成反应性代谢产物，这些产物在体内通过与生物大分子如蛋白质和核酸等的共价结合、对药物代谢酶的抑制、对机体免疫系统的激活以及氧化应激等方式引发各种毒副作用和风险，如器官衰竭、遗传毒性、致癌性、免疫相关毒性和药物相互作用等。
从机理上来说，IADRs由代谢活化引起。科学家们在对药物分子的化学结构进行研究后发现，某些特定结构较易生成反应性代谢产物，这些结构被称为警戒结构（alert structure）。了解这些结构及其代谢活化的机理无疑对药物分子的设计具有极为重要的指导意义。考虑到目前并没有动物模型可以对IADRs的发生和程度进行评价，这一点尤为关键。本次恒兴大讲堂将对药物分子的代谢活化与化学结构的关系及其机理进行较为全面的描述和解释。
其中包括：生成醌类物质的结构、苯胺、1,3-苯并二噁茂、5-烷氧基吲哚、呋喃、噻吩、噻唑、甲酰胺、磺酰脲、噻唑烷二酮、苄胺等21种结构
下期我们将会聊到关于生成醌类物质的结构、苯胺、1,3-苯并二噁茂的代谢活化途径，欢迎大家留言参与讨论，那么我们下期再见咯！
