体外药物代谢研究
来源：恒兴医药
恒兴医药于2018年开始组建DMPK研发服务平台，目前已拥有一支在药物ADME、药代动力学、药效学以及毒理学等方面具有专业知识的团队。同时公司配备多台液质联用仪器设备，可以根据客户需求开展一系列体内、体外药代动力学试验，为客户的小分子及大分子新药项目提供最优化的解决方案和增值服务，满足客户从早期药物开发到新药申报全流程的需求。
代谢稳定性
药物代谢常被称为生物转化。代谢反应被分为两相：Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。代谢稳定性一般被用来描述化合物代谢的速度和程度，是影响药代动力学性质的主要因素之一。代谢和代谢清除率是决定候选化合物整体清除率的主要因素。肝脏是药物代谢的主要器官，含有大部分代谢活性酶。为获取代谢数据，体外代谢模型如肝微粒体、肝细胞或肝S9经常被选作为体外代谢研究的标准模型。将化合物与酶源（一般选择肝微粒体）孵育后，在不同的时间点采集样品并分析化合物的剩余量，计算半衰期（t1/2）、内在清除率（Cl int）并可预测体内清除率（Clint,in vivo）和肝摄取率（EH）
体内/外代谢产物鉴定
美国FDA于2008年发行的关于MIST的工业指南强调了应该在新药研发的过程中尽早考虑代谢物在药物整体毒性中的作用。药物代谢产物鉴定是药理药效研究的物质基础。高灵敏三重四级杆和离子阱质谱仪采用全扫描、中性丢失和产物离子扫描技术，能够实现复杂基质中代谢物的日常定量和定性分析。
恒兴医药的科学家们对肝微粒体、肝细胞、血浆和排泄物等中全面的代谢物谱分析和结构解析均具有丰富的经验，强大的团队支持代谢谱图pathway的描绘。
代谢表型研究
尽早认识可能对一个新化学实体代谢清除主要的酶极为重要，以便在一定程度上预测药物-药物相互作用以及人体清除率的多态性。
恒兴医药将提供两种方法（化学抑制法和重组酶代谢法）针对多种药物代谢酶（CYPs和UGTs）的代谢表型研究，帮助科学家们确定各亚型对总清除率的贡献。
CYP诱导作用研究
联合用药中，CYP450酶诱导所致的药物相互作用有可能增加同为该代谢酶底物的其它药物的代谢清除率，显著改变合用药物的药动学、药效及毒性。恒兴医药可根据客户需要提供基于酶活性和/或mRNA表达水平检测的CYP诱导作用研究。
CYP抑制作用研究
严重的药物-药物相互作用（DDI）是限制新药上市的主要因素。药物作为CYP450的抑制剂可以使CYP450酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，导致药物药理活性增强，甚至发生安全性问题。因此，在药物发现阶段充分认识和评价药物候选物的潜在DDI性质具有重要的意义。
恒兴医药利用一系列的CYP酶的探针底物和特异性抑制剂，可提供多层次研究服务（TDI、IC50、Ki/Kinact等）来考察先导化合物是否为CYP酶抑制剂以及抑制作用的强弱。
蛋白结合率
一般认为，只有游离型药物才具有药理活性。血浆蛋白结合影响药物的药动学及其对治疗靶标的暴露，且当两种药物联合应用时，蛋白结合能力较强的药物分子占据结合部位，使其他药物不能得到充分的结合，以致后者的游离部分增多，药效和/或毒性增强。
以便药物发现项目团队能够考虑到所有的可能性，恒兴医药可以提供一系列的蛋白结合率研究服务。
全血/血浆浓度比
一般情况下，药动学参数的计算均采用血浆中的药物浓度，但是在有些情况下，药物在血细胞和血浆中的分布并不均匀，采用血浆中的药物浓度计算药动学参数会传递一个错误的信息。因此，测定药物在全血/血浆中浓度比对了解药物的药代特性和发现潜在的血液毒性是重要的。
Caco-2/MDCK渗透性与转运体实验
Caco-2细胞模型是一种人克隆结肠腺癌细胞，结构和功能类似于分化的小肠上皮细胞，具有微绒毛等结构，并含有与小肠刷状缘上皮相关的酶系，可以较好的模拟小肠上皮细胞层（药物吸收部位）特性。Caco-2细胞模型是广泛采用的一种研究药物小肠吸收的体外模型。同时，Caco-2细胞也可以用于药物外排转运体如P-gp和BCRP的研究。
恒兴医药采用Corining HTS Transell-24细胞培养系统，提供一系列的Caco-2细胞研究，包括：（1）双向表现渗透系数（Papp）和外排比率（ER）的测定；（2）药物作为外排转运体P-gp/BCRP底物的可能性研究；（3）药物对P-gp/BCRP作用研究。
