【恒兴大讲堂】早期筛选中静脉注射配方策略对药代特性的影响（二）
来源：恒兴医药 郭建军
“沾衣欲湿杏花雨，吹面不寒杨柳风”伴随着绵绵春雨，紧张忙碌的一周也临近尾声。在上周五恒兴大讲堂开启了新的学习之旅“早期筛选中静脉注射配方策略对药代特性的影响”，对pH值调整会对药代动力学产生什么影响进行了一番讨论。今天就让我们来听听这第二讲“添加共溶剂对药代特性的影响”。
早期筛选中静脉注射配方策略
对药代特性的影响
添加共溶剂
与pH调整的方法类似，添加有机溶剂导致的一个担忧是药物分子在被注射进入血管时由于周边溶剂环境的瞬间变化而导致的即时沉淀。Portmann等人利用体外流动的血浆来模拟体内循环系统，将添加了潜溶剂的地西泮等药物的溶液推注入该流动体系，观察到在推注速度比较高时可以产生沉淀[3]。
作为小分子化学异物，大部分潜溶剂都会经受肝脏的代谢。因此理论上潜溶剂也可能因为自身的代谢过程而改变药物的药代特征，这可被视为一种特殊的药物-药物相互作用。这一方面目前还没有充足的报道，但值得注意的是一篇早期的研究显示了被认为是惰性辅料的丙二醇在1-6 mL/kg的剂量下能明显影响苯胺（aniline）和氨基比林（aminopyrine）等化合物在肝脏中的代谢速率[4]。
1. Thackaberry EA, Wang X, Schweiger M, Messick K, Valle N, Dean B, Sambrone A, Bowman T, Xie M. Solvent-based formulations for intravenous mouse pharmacokinetic studies: tolerability and recommended solvent dose limits. Xenobiotica. 2014 Mar;44(3):235-41.
2. Bartsch W, Sponer G, Dietmann K, Fuchs G. Acute toxicity of various solvents in the mouse and rat. LD50 of ethanol, diethylacetamide, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, glycerine, N-methylpyrrolidone, polyethylene glycol 400, 1,2-propanediol and Tween 20. Arzneimittelforschung. 1976;26(8):1581-3.
3. Portmann GA, Simmons DM. Microscopic determination of drug solubility in plasma and calculation of injection rates with a plasma circulatory model to prevent precipitation on intravenous injection. J Pharm Biomed Anal. 1995 Aug;13(9):1189-93.
4. Dean ME, Stock BH. Propylene glycol as a drug solvent in the study of hepatic microsomal enzyme metabolism in the rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1974 Apr;28(1):44-52.
共溶剂作为能提高主溶剂在溶液中溶解度的辅助溶剂，大多数为有机溶剂，理论上来说会因为自身的代谢过程而改变药物的药代特征，你怎么认为呢？留言和我们一起讨论吧！那么，下一讲“环糊精对药代特性的影响”，我们在恒兴大讲堂再见！
